PNAS：肥胖、糖尿病竟“重女轻男”！神经元受损时，女性代谢异常而男性必先

糖类、脂肪和蛋白质是确保我们生命的主要能量来源，体内对这些微粒的摄取和利用是一个复杂又深奥的反复。如果这个反复出现显然，可能时会招致体内的生物合成再加，最终可能时会发展为肥胖或肾病等哮喘。

腹后侧下丘脑(VMH)在/糖类稳态各个方面起着主要效用，哺乳动物的VMH中的不具感测生物合成稳态的小脑，例如，分解因子1(SF1)小脑，能闭环和血脂水准。

先前的研究成果见到，VMH中的存在来得高浓度的孕酮介导2。那么，这其实意味着孕酮在某些生物合成的闭环上起着来得关键的效用？近日，发表在《PNAS》上的一篇名为“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的文章，首次洞察了在缺乏血清素介导5亚M-(mGluR5)的才时会，雌功能性动物模型的SF1小脑活功能性时会受到破坏，孕酮对生物合成的保护效用时会再一为破坏效用。

此外，研究成果工作人员推测，孕酮对生物合成的这种再一效用似乎能解释为什么绝经后的妇人来得容易本品抵抗和患病肾病的高风险上升。

腹后侧下丘脑(VMH)中的存在很多小脑，它们在应激静止状态(外/之外刺激)下发生结构和功能的改变。生物合成M-血清素介导5亚M-(mGluR5)在闭环小脑和小脑的连接反复中的显现出关键效用，且mGluR5在脑干的某些周边地区中的的功能受脑源功能性神经细胞营养因子(BDNF)的闭环。

先前的研究成果不太可能见到，小脑的兴奋功能性减缓时会致使雌功能性BDNF2L/2LCk cre基因突变（BDNF纠正招致中的枢受损）动物模型的过度进食、不低剂量和肥胖[5]。而mGluR5又对小脑如此关键，那么，mGluR5的纠正时会致使何种后果呢？

首先，研究成果工作人员采用雄功能性和雌功能性BDNF2L/2LCk cre基因突变动物模型来展开具体的实验，结果见到，这些基因突变动物模型中的的mGluR5表达减缓。当研究成果工作人员使用基因编辑新方法敲除mGluR5后，他们观察到雌功能性动物模型中的原本才时会的/糖类水准再一为异常静止状态。

最令人惊讶的是，/糖类生物合成的异常只发生在雌功能性动物模型中的。纠正mGluR5的雄功能性动物模型的/糖类生物合成依旧才时会。

那么，激发这种“重女轻男”情况的原因是什么？接下来，研究成果人小组对雌功能性和雄功能性BDNF2L/2LCk cre基因突变动物模型的血清中的的甲状腺激素展开了具体考察，结果见到雌功能性功能性基因突变血清中的谷氨酸肾上腺素水准显着减缓，而雄功能性基因突变中的却不会影响，这说明减缓交感神经细胞张力时会招致这种“功能性别差异对待”。

紧接着，研究成果人小组进一步地考察了小脑的真空管运动速度和血压生物合成的关系，见到在有或无mGluR5先决条件下，孕酮对SF1小脑活功能性和血压生物合成的影响显着不尽相同，如果不会这种血清素介导mGluR5，孕酮时会抑制SF1小脑活功能性，且对血压的闭环将从才时会静止状态发生变化为异常静止状态，而在雄功能性基因突变中的不会观察到这些改变。

总之，该项研究成果见到了血清素介导5(mGluR5)对于孕酮闭环雌功能性的水准是极为重要的，而在雄功能性中的似乎不会任何影响，这将最大限度我们来得加深入地探究男功能性和女功能性的一生中的患病肾病或其他哮喘的高风险不尽相同的原因。

此外，由于孕酮在闭环女功能性的血压/糖类生物合成各个方面显现出关键的效用，那么，女功能性是否可以在绝经后恰当添加天然孕酮（如植物中的的孕酮）来确保某些生物合成稳态呢？这都将世人我们进一步去思考。

类似说是：

Micaella P Fagan, Dominique Ameroso, Alice Meng, et al.Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance.Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jul 27;202011228. doi: 10.1073/pnas.2011228117. Online ahead of print.