Nature Medicine:人类首次描画月经周期中子宫内膜单细胞转录组图谱

2021-10-12 01:11 来源:沈阳妇科医院

有机体的越来越年期,就是每月一次的胎盘乳腺(endometrium)的穿孔、增殖和重塑的操作过程。这一现象几乎只在有机体中的显现出现,除了有机体以外,只有类人猿、旧大陆猴等极少数动物中的有十分相似现象。

一个越来越年期可以分为两个过渡阶段:增生期(排卵在此之前)和肠道期(排卵后),在肠道期,胎盘乳腺进到窄小的给与状态过道,此时是体细胞最佳“着床过道”(WOI),此时胎盘乳腺的状态在结构和生理生化上都是理想状态。

胎盘乳腺多种不同于任何其他两组织起来,它由多种细胞会型式两组变成,这些细胞会在一个月的周期中的时会经历越来越为严重且短时间的推移,由于胎盘乳腺的这种周期性推移对于有机体生育能力和增殖生物学都有很大关的性,因此,研究者长期以来之前在寻求对整个越来越年期胎盘乳腺转成的种系统表征。然而,目在此之前有机体对越来越年期中的胎盘乳腺推移的机制理解仍然极其极小。

2020年9月14日,美国斯坦福大学的科学研究人员在国际间顶尖医学期刊 Nature Medcine 周报发表文章了题为:Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle 的科学研究论文。

该科学研究使用单细胞会基因组技术开发,种系统地表征了越来越年期这一有机体多样的生理操作过程。通过单细胞会酪氨酸两组分析方法,可在分子会和定量高度将越来越年期分为四个主要过渡阶段,并且能够越来越精确地考虑到体细胞“着床过道”。

胎盘乳腺单细胞会高度的分子会和基因两组分析方法有助于理解成年人生育能力、孕期及常见结核病,将加速揭示这些结核病的发病机理,并开发显现出新颖的诊断新方法和放射治疗新方法,为成年人身心健康另辟了新在此之发展前景。

王宛欣 和 Felipe Vilella,为该科学研究的共同完成第一编者,Carlos Simon 和 Stephen R. Quake 为该科学研究的共同完成收发编者。

科学研究小组使用两个多种不同的单细胞会基因组模拟器分析方法了29位多种不同成年人的胎盘乳腺活检,每个成年人在越来越年期来进行了一次采样。整个酪氨酸两组无偏见分析方法了胎盘乳腺的主要细胞会型式:表皮、变成细胞会分裂、脂质、免疫种系统和温/祖细胞会。

由于成年人的越来越年期间隔有所不同(并不一定为24-35天),并且胎盘乳腺细胞会的型式和数目在整个周期内也有所不同,因此将分子会分析方法“定时”到越来越年期中的特定时间或过渡阶段难以实现。

为了解决这一课题,科学研究小组开发了新假设,对胎盘乳腺两组织起来中的最比较丰富的两种细胞会型式:鞭毛表皮和胶体变成细胞会分裂的以外基因两组酪氨酸两组数据集来进行了高维数据集的降维分析方法。

科学研究小组发现,通过酪氨酸两组分析方法,有机体越来越年期可分为四个主要过渡阶段:妊娠及增生越来越早、增生后期、肠道越来越早、肠道中的后期。

上都来说,越来越年期中的的四个过渡阶段之间的转成基本长方形连续状态,但第三过渡阶段(肠道越来越早)到第四过渡阶段(肠道中的后期)的转成毕竟未必连续,鞭毛表皮酪氨酸两组推移越来越为严重,而第四过渡阶段的构造与“着床过道”角度看。

这些发现得出结论,“着床过道”打开时,时会牵涉到鞭毛表皮酪氨酸两组构造没多久推移,而胶体变成细胞会分裂就从未这种越来越为严重推移。

由于胎盘乳腺两组织起来学不足以预测对胎盘乳腺体细胞拔除的给与性,因此在临床上,已将胎盘乳腺活检的两组织起来酪氨酸两组学分析方法主要用途对给与体外受精的以外成年人来进行体细胞移植时推断“着床过道”的计时。

该科学研究可以通过鞭毛表皮酪氨酸两组构造推移,以单细胞会分辨率来考虑到“着床过道”,比较丰富了胎盘乳腺不育及关的结核病的未来临床诊断和靶向放射治疗。

人胎盘乳腺的另一种主要细胞会型式——胶体变成细胞会分裂,这些细胞会对乙酰激素的反应,称为蜕膜化(decidualization),导致免疫种系统群的筹资和血管壁生变成,这对于变出乎意料怀孕至关重要。之在此之前认为有机体与其他物种多种不同,有机体的蜕膜化与孕期无关。

然而,这项科学研究得出结论,在非孕期状态下,胶体变成细胞会分裂相对于孕期越来越早蜕膜中的的变成细胞会分裂具有多样的构造,这得出结论孕期有可能影响变成细胞会分裂的蜕膜化。

此外,免疫种系统在胎盘乳腺动态、孕期以及胎盘乳腺两组织起来穿孔和增殖中的起关键效用。该科学研究发现了在越来越年期的多种不同过渡阶段胎盘中的自然杀伤细胞会的酪氨酸两组推移和淋巴细胞会的推移。

通过单细胞会基因组分析方法可包括有关胎盘乳腺细胞会谱系分裂以及两组织起来增殖和修复的根基机制信息。此外,空间酪氨酸两组学都未包括对胎盘乳腺小生境的透彻了解,而打破酪氨酸两组学的单细胞会基因组分析方法将推动细胞会操作过程的解构,包括解析最近在胎盘乳腺表皮中的发现的癌症驱动基因突变的效用。

在临床上,胎盘乳腺在成年人的生育能力、孕期以及成年人常见结核病(包括胎盘乳腺甲状腺肿,胎盘腺肌病,显现出现异常胎盘显现出血和胎盘乳腺癌)中的起主要效用。

胎盘乳腺单细胞会高度的分子会和基因两组分析方法将加速揭示这些结核病的发病机理,并开发显现出新颖的诊断新方法和放射治疗新方法,以改用目在此之前各种激素疗法和切除术疗法。

总的来说,这是第一个变出乎意料应用单细胞会基因组技术开发种系统表征成年人胎盘乳腺随越来越年期推移的科学研究,这项科学研究为成年人身心健康另辟了一新在此之发展前景。

重构显现出处:

Wanxin Wang, Felipe Vilella, Pilar Alama, et al.Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle.nature medicine.Published: 14 September 2020

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